[治疗]（一）药理学特性

利培酮的化学名为3‐［2‐［4‐（6‐氟‐1，2‐苯丙异唑‐3 基）‐1‐哌啶基］ 乙基］‐6，7，8，9‐四氢‐2‐甲基‐4H‐吡啶并［1，2‐α］ 嘧啶‐4‐酮。与氯氮平作用机制的相同之处是，利培酮具有一种很强的拮抗5‐HT 能、较强的拮抗DA 能和肾上腺素能受体的作用，特别是高5‐HT 2A／D 2受体拮抗比率也是目前非典型抗精神病药最为重要的药理作用之一，其5‐HT 2A的拮抗比值显著大于D 2的拮抗。体外研究显示，5‐HT 2A的拮抗能力为D 2拮抗能力的10～20倍，体内研究发现，在纹状体的D 2拮抗只有在10倍剂量以上才可能超出对5‐HT 2受体的阻断，5‐HT 2A的拮抗也比对其他5‐HT 受体亚型要高出100倍。其主要代谢产物9‐羟利培酮具有相似的受体药理学特征，利培酮对5‐HT 2A受体的亲和力是氯氮平的20倍、是氟哌啶醇的170倍，对D 2受体的亲和力是氟哌啶醇的20%～50%、是氯氮平的50倍。 利培酮对D 2受体的亲和力在大鼠中脑边缘叶和纹状体大致相似，在人胚胎肾细胞克隆后D 2受体长序列和短序列的表达也无明显差异，利培酮和9‐羟利培酮对D 4和D 1受体的亲和力与氯氮平和氟哌啶醇相似，利培酮对α1、H 1受体呈中等度拮抗作用，对α1受体的拮抗与氯丙嗪相似、但是氯氮平的5～10倍，利培酮无胆碱样M 1受体的拮抗作用，其活性代谢产物9‐羟利培酮对H 1受体的拮抗作用极低。相对其他抗精神病药，利培酮对α2受体的亲和力较高，其抑制大鼠D 2介导的阿朴吗啡所致刻板行为的半数有效量（ED 50