[治疗]二、药理学特性

噻奈普汀虽然在结构上属于TCAs 类似物，但其药理学特性并不同于传统的TCAs，具有独特的药理作用。长期的噻奈普汀摄入并不改变包括α2、β1、5‐HT 1、5‐HT 2、GABA‐B 和BDZ 受体的浓度和亲和力，但增加α1肾上腺素能系统的反应性。大鼠的体外研究发现能增加皮层和海马突触前膜5‐HT 的再摄取，增加囊泡中5‐HT 的贮存，且改变其活性，突触间隙内5‐HT 的浓度减少，而对5‐HT 的合成及突触前膜的释放无影响，但对DA 和NE的再摄取并无影响，不过在体内研究未见对5‐HT 释放的影响。在大脑皮质水平，增加海马锥体细胞的自发性活动，并加速其功能抑制后的恢复；增加皮层及海马神经元的5‐HT 再摄取。对皮层下的5‐HT 神经元如网状系统并无影响。 最近的研究显示，噻奈普汀能减少背侧缝际核（DRN）单胺转运体位点的数量和mRNA 水平。电生理研究认为，持续服用噻奈普汀既不改变DRN 的5‐HT 神经元冲动发放，也不改变胞体‐树突5‐HT 自身受体对LSD 的敏感性，既不影响突触后5‐HT 1A受体的活性，也不增强突触终端5‐HT 自身受体拮抗剂对5‐HT 通路的刺激作用。然而，在一些抑郁动物模型研究中，噻奈普汀显示出阳性表现，包括习得性无助试验、强迫性游泳等。