[病理生理]1﹒氯氮平

氯氮平是非典型抗精神病药物中的一种。它在肝脏的代谢较为复杂，主要代谢过程为N‐去甲基化和N‐氧化，形成N‐去甲基氯氮平和N‐氧化氯氮平，前者有一定的药理活性。当血药浓度超过1000ng／mL时，发生CNS中毒症状的频率增加（例如癫痫发作、意识障碍、谵妄等）。例如，氟伏沙明对CYP1A2和CYP2C19有很强的抑制作用，对CYP3A4有中度抑制作用，可引起氯氮平血药浓度升高达5～10倍，并很可能出现中毒症状。氟西汀和帕罗西汀与氯氮平合用时，也可引起其血药浓度的升高。另一方面，具有CYP诱导作用的抗癫痫药，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等均能降低氯氮平的血药浓度，主要原因是这些药物对CYP1A2和CYP3A4有诱导作用。