14号染色体上的早老素1(presenilin‐1,PS1)和1号染色体上的早老素2(preseni lin‐2,PS2)2个基因主要与早发性(60岁以前)AD有关。在大多数家族性AD患者脑中都发现有PS1和PS2基因突变,其突变可导致β‐或γ‐分泌酶发生改变,进而影响APP的正常处理过程,最终导致A β的产生、SP的形成和神经元的退行性变。而APP和PS1双转小鼠则表现出典型的AD病理特征。APPswe转基因小鼠(C3‐3系)和PS1转基因小鼠(S‐9系)皆能在小鼠朊病毒蛋白(Pr P)启动子的控制下,使转入的基因主要在CNS神经元表达。
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