[生理学]（一）前脉冲抑制与听觉P50 抑制

研究中枢神经系统门控机制的神经电生理学指标主要有2个，前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）和听觉P50 抑制。感觉运动门控指PPI，而感觉门控主要指听觉P50 抑制。如果在惊跳刺激前30～500ms提前给予一个低于阈值的听觉或视觉或触觉刺激，那么惊跳反应的幅度会大为降低或抑制，这种现象就是前脉冲抑制PPI。听觉P50 电位有三个基本特征：①睡眠状态依赖性，仅见于清醒状态和快眼动睡眠期；②快速习惯化，如果刺激的速率快于1Hz，它会很快减小；③受到胆碱能受体阻断剂东莨菪碱的阻断。通常应用成对短音刺激（S1‐S2）诱发，S1‐S2 的间隔为500ms，S1 可以诱发出清晰的P50，而S2 由于在时间上处在S1 诱发的兴奋后抑制相，因此诱发的P50 电位很小，所以通常应用S2‐P50 与S1‐P50的比率（S2／S1 ratio）来表示听觉P50 抑制。早年有学者认为，90%的正常人听觉P50 抑制比率小于0.5，而90%的精神分裂症患者听觉P50 抑制比率大于0.5。最近，Bramon（2004）荟萃分析发表于1994年至2003年间可以比较的20个P50 研究，包含421 患者和401 对照，结果表明P50 比率的效应值是1.56（95%可信区间：2.05～1.06）。吸烟和应用尼古丁可以暂时逆转精神分裂症患者及其家属的P50门控障碍，也支持海马α7‐AchR 功能缺陷与精神分裂症P50 门控障碍之间的联系。