[治疗]3﹒脑内苯二氮类受体的自然配体

脑内苯二氮类受体的存在，提示存在自然的配体调节，GABA 即通过这些位点传递信息。少量的苯二氮类药物如地西泮、去甲地西泮，在人类和动物组织中可以检测到，早在1940年前第一次合成苯二氮类药物时，就已发现人类脑组织中存在苯二氮类物质，并证实了这种发现。这些苯二氮类物质存在于很多植物中，如小麦、玉米、土豆或大米，但是其含量太低，以至于不能起到任何药理作用，如地西泮＜1ng／g，去甲地西泮＜0.5ng／g。 其他具有神经调节作用的内源性苯二氮类样物质可能也存在于哺乳动物，地西泮结合抑制因子（diazepam‐binding inhibitor，endozepine）就是内源性配体，它能结合到GABA A受体复合物上苯二氮类的位点，这一点已被证明，并且通过生化提纯分析可将其分离出来。像地西泮一样，其本质作用就是促进GABA A受体通过变构调节来介导神经传递。另外，内源性苯二氮类物质还参与了原发性木僵的发作，其特征是反复发作木僵、昏迷，同时排除中毒、代谢性疾病和脑器质性疾病。这种情况下，血浆中苯二氮类物质浓度会大大增高，注射苯二氮类拮抗剂—氟马西尼（Fl umazenil）可以阻止木僵的发作。因此，一旦苯二氮的内源性配体能分离出来并确定其特性，苯二氮类药物对内源性苯二氮类的生理和病理作用，就可能有进一步的了解。