13.6 确定候选化合物

表13.3的体内抗炎试验结果提示，以与塞来昔布同等剂量给炎症大鼠灌胃，有5个化合物的抗炎药活性与阳性对照药塞来昔布相近，即化合物5-。进而将这5个化合物以60mg/kg体重的剂量灌胃大鼠28天，观察体征、行为、摄食、体重变化，以及进行解剖后脏器的肉眼和显微镜下观察，从中优选出化合物6-08和6-09。继之用雄性和雌性大鼠研究了化合物6-08和6-09的初步药代动力学（PK），结果列于表13.4中。综合大鼠PK参数，化合物6-08优于6-09。综合评价体内外药效学、药代动力学、初步安全性、物理化学性质和制备上的考虑，确定化合物6-08进入临床前和临床研究［ 14，15 ］，定名为艾瑞昔布（imrecoxib）。