[治疗]四、肝 硬 化

ET‐1在肝硬化、门静脉高压以及肝纤维化的病理生理中，介导多种炎症介质的作用，肝硬化大鼠循环中的ET‐1含量增加。由四氯化碳诱导的肝硬化大鼠，ET A／B双重阻断剂TAK‐044可以恢复肝脏组织结构，降低门静脉高压，降低肝脏羟脯氨酸以及胶原Ⅰ型mRNA的表达水平，降低ET‐1浓度和ET A受体的密度，也能降低ET B受体的密度至正常水平。单独应用ET A受体拮抗剂FR139317和ET B受体拮抗剂BQ788都不能改善肝硬化性门静脉高压，只有联合应用ET A和ET B受体拮抗剂才能降低肝硬化大鼠的门静脉高压，表明，ET‐1通过作用于肝脏ET A及ET B受体，使肝硬化大鼠的门静脉压力增加。