[发病机制]三、神经细胞钙稳态失调

近年来，大量证据表明脑老化伴随着神经细胞内钙稳态的失调和细胞钙调节能力降低而发生。随年龄的增加，胞内［ Ca 2 ＋ ］呈渐进性增加。其途径主要是通过细胞膜上钙通道开放和细胞内钙库的释放而引起。首先，细胞膜钙泵活性随年龄增加而显著降低，外排Ca 2 ＋的能力明显降低。内质网膜钙泵活性是否随年龄变化，现仍不清。钙超载使兴奋性氨基酸过度释放，产生自由基造成线粒体能量代谢障碍，此外，Ca 2 ＋超载也可直接损伤线粒体，最终导致神经元死亡。细胞内钙离子超载可激活依赖钙离子的蛋白酶，驱动蛋白与蛋白之间的反应，线粒体呼吸链受损，影响细胞能量供应。细胞内钙离子的积聚是细胞死亡的关键因素。