[治疗]三、作用机制

安非他明经典的作用机制是直接迅速地弥散到神经元终端，通过多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）转运体，进入囊泡中，引起DA 和NE 释放到突触间隙，调节一些与精神和运动活动有关的作用如振奋精神、增加精力与自制、改善注意和激活运动。然而，实际的作用机制远比单一促进DA 和NE 传出要复杂得多，以DA 的传出为例，至少分2个步骤，首先是从囊泡进入突触前终端，然后从突触前终端进入突触间隙，在缺乏完整的多巴胺转运体（DAT）的基因敲除小鼠中发现，安非他明虽能迅速引起DA 从囊泡释放至突触前终端，但并不能进入突触间隙，说明DAT 的作用对安非他明的效应具有限速性，进一步的研究又发现DAT 的功能具有双向性，安非他明从细胞外转运至突触前终端既可减少DA 进入突触前终端的数量，又催化DA 从突触前膜向突触间隙转移的反应。安非他明的DA 能效应与NE 转运体（NET）效应呈相互拮抗关系，动物实验证实，在NET 阙如的情况下，安非他明所致DA 能效应的反馈也就阙如。安非他明的DA 作用的重要性在于其减少纹状体γ‐氨基丁酸（GABA）能递质对多巴胺D 2受体传递的刺激，从而产生精神刺激作用，但结论有待于确认。近来的研究表明，在确定的治疗剂量（事实上明显低于产生水平运动和刻板运动的剂量时）如当剂量低于传统治疗剂量至0.2mg／kg 时，安非他明对突触前自身受体仍然有较弱的亲和力，并能阻止神经传递，比其在突触后膜受体的效应更强。有研究指出，通常情况下，安非他明的厌食作用在使用当天即可见到，但耐受性也很快形成，与下丘脑NPY 水平在服药当