13.5 选择候选药物的依据——适度抑制的理念

在评价体外对COX抑制的基础上，进行体内抗炎活性的时候，文献报道了敲除COX-2基因的小鼠引起心血管障碍，推论COX-2对维持体内的正常功能是必要的，并不单纯是炎症的产物或标示物［ 11，12 ］。笔者提出“适度抑制”的理念作为研制COX抑制剂的原则，即对COX-2有选择性抑制作用，但选择性不宜过强，对COX-2和COX-1的抑制活性调节在一定的范围内，在消除炎症的同时，应维持PGI2和TXA2之间功能的平衡［ 13 ］。表13.3化合物对角叉菜胶引起大鼠右后趾肿胀的抑制作用。