7.6.5 醛糖还原酶抑制剂

机体持续性血糖升高可通过多醇途径使葡萄糖外溢，导致许多生化过程失去平衡。Klebe等应用结构生物学分析和热力学测定，进行了新型醛糖还原酶抑制剂的结构优化。分析化合物27与ALR2的复合物单晶X射线衍射（图7.7a）提示，羧基经氢键网络结合于催化活性中心，硝基苯在疏水腔内，与Trp111的吲哚环发生π-π相互作用。化合物28晶体结构分析表明（图7.7b），羧基和硝基呋喃的位置与化合物27相似，但二唑环与羧基间的连接基由于减少了一个原子，导致二唑环的结合方式不同，而且没有结构水分子参与结合。