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  2. 血液病学
  3. 血液系统肿瘤性疾病
  4. 白血病细胞的耐药性
共7

白血病细胞的耐药性

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是化疗失效的主要原因,另一方面肿瘤新药的出现也常常伴随着耐药的出现,如紫杉醇和伊马替尼(imatinib),这就使问题更加严重。因此,了解耐药机制和寻找有效克服耐药途径是肿瘤化疗的紧迫任务。本章主要介绍耐药机制,除机体对药物吸收、分布、代谢和排泄影响药物动力学因素外,重点介绍具有外排泵作用的ABC系统,特别是P-糖蛋白(P-glycoprotein)的表达和临床意义,第二方面则是介绍以P-糖蛋白为靶点的抑制剂从第一代发展到第三代的研究成果,第三方面则是介绍白血病干细胞耐药性。

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  • 细胞质/核内蛋白——

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  • 细胞膜ABC系统——“

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肿瘤细胞耐药基因表达的意义

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(multidrug resistance,MDR),是造成肿瘤化疗失败的主要原因。有关资料统计,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤

肿瘤细胞耐药基因表达的意义
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细胞膜ABC系统——“外排泵”

目前研究已知与MDR有关的ABC膜蛋白转运有多种(表1),其中最为重要和常见的是ABCB1、ABCC1和ABCG2,它们相关结构见图1,它们的生物学特点如下。表1 ABC家族与耐药相关转运蛋白P-糖

细胞膜ABC系统——“外排泵”
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细胞质/核内蛋白——“靶酶”

拓扑异构酶(Topo)Ⅱ与MDR近年来研究发现,一些对鬼臼毒素及其人工半合成衍生物Vp-16、VM-26、丝裂蒽酮、19羟基玫瑰树碱及安吖啶(AMSA)产生耐药性的细胞株,呈现一些非典型的多药耐

细胞质/核内蛋白——“靶酶”
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细胞凋亡与耐药

传统的肿瘤治疗观念是化疗药物直接作用于核酸、微管蛋白和其他靶点杀伤肿瘤细胞。随着凋亡研究的逐步深入,这种观点不断被补充和修正,人们认识到化疗药物除通过同各自的靶点直

细胞凋亡与耐药
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器官微环境与耐药

恶性肿瘤的转移灶和治疗后残留灶的复发是肿瘤患者的主要死因,也是肿瘤治疗所面临的主要困难和挑战。造成这种困难的原因主要有两方面:①恶性肿瘤具有生物异质性,是由具有不同生

器官微环境与耐药
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克服肿瘤耐药的新策略

过去二十年里,国内外诸多实验室通过对药物诱导的耐药细胞株或动物模型的耐药表型研究,对MDR有了深入了解,发现了多种克服肿瘤临床耐药、提高化疗疗效的逆转剂(表1)。大量实验研究

克服肿瘤耐药的新策略
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白血病干细胞的靶向治疗

过去二十多年,FDA批准的抗肿瘤药物(包括靶向药物)已有30多个。虽然这些药物都能取得一定临床效果,但大多数癌症患者生存期增加是有限的。最近证实肿瘤中含有由极少数能自我更新

白血病干细胞的靶向治疗
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