过去,肝纤维化能否逆转一直是一个有争议的问题,现在多认为纤维化是可逆转性病变,因此对ECM降解的研究日益深入,目前研究认为肝纤维化ECM降解主要受MMP及TIMP的影响。有人将TIMP1基因序列置于白蛋白启动子的下游,再以此制作转基因小鼠,发现TIMP‐1可定位在肝脏过高表达,然而并不能引起肝纤维化,但在给予CCl4刺激后,转基因与非转基因鼠比较形成肝纤维化的速度更快。另一方面,在肝纤维化自发性消退的动物模型中发现,在细胞外基质减少、肝纤维化程度减轻的过程中均伴有TIMP‐1表达显著减少,从另一侧面证实T ......