在HA酰肼化之前,研究较多的是碳二亚胺对HA羧基的化学修饰,HA的羧基可与碳二亚胺通过共价键方式结合,生成N‐酰基脲加合物,但该反应存在不完全性。最早使用的酰肼为己二酸二酰肼(ADH),在大量ADH存在下,HA或HA降解后的寡糖均可生成稳定的HA‐ADH加合物,该加合物仍保留着一个酰肼基,可进一步与药物、生化探针和交联剂反应。ADH修饰的HA可负载药物然后交联形成水凝胶,药物填塞在水凝胶中,或者一定数量的酰肼基与水凝胶剩余的酰肼基交联再负载治疗药物。 ......