五、基因转录胆汁酸反馈抑制的分子机制

1994年，Chiang等依据在CYP7A1基因上发现BARE与一些核受体结合，提出了受体介导机制。胆汁酸激活的FXR可引发SHP，这一结果证实了此机制，而SHP可抑制CYP7A1基因。此机制是SHP依赖型机制。有不少研究显示胆汁酸能激活PKC信号途径和炎症细胞因子，这些机制也是SHP依赖型。当胆汁酸浓度因肠肝循环增加时，受体介导机制可能会抑制胆汁酸合成。而SHP依赖型信号机制却能对应激和损伤如暴露于淤滞性胆汁酸和炎症细胞因子等作出快速反应。在Shp-/-小鼠体内，PXR被胆酸活化后可能引起胆酸对Cyp7 ......