1994年,两个实验室同时报道了p16INK4a在多种人类肿瘤细胞系中的缺失,后又有大量研究证明p16INK4a在多种肿瘤中缺失。在食管癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和头颈部肿瘤中也发现有p16INK4a的纯合缺失和少量的点突变。肿瘤发展模型是研究遗传改变与组织病理变化关系的有力工具,分子进展模型清楚地显示,9p缺失处在从良性增生到原位癌发展的早期阶段,p16INK4a缺失发生在肿瘤发生的早期,在80%的原发性头颈部肿瘤中p16INK4a功能丧失。另外,原代表皮细胞永生化的体外研究显示,p16INK4a的缺失是 ......