蛋白质水平的化学修饰是指利用化学手段对蛋白质直接进行的修饰。最常见的是蛋白质的聚乙二醇交联,即PEG化和脂肪酸链修饰。蛋白质的PEG修饰技术是近十几年发展起来的一种用于改进蛋白质类药物体内药动学性质的新技术。PEG修饰蛋白是将活化的PEG分子链合到蛋白质分子表面上,从而影响蛋白质的空间结构,最终导致蛋白质各种生物化学性质的改变,如:化学稳定性增加、抵抗蛋白酶水解能力提高、免疫原性和毒性降低或消失、血浆清除率降低、体内半衰期延长等。表43-23已获批准上市的脂肪酸酸链修饰的蛋白药物及临床应用。 ......