二、拮抗TNF生物学活性的人源单链抗体TSA1的设计［35］

在前面人源单域抗体PTVH5构建的基础上，通过轻链可变区VL的引入，使得轻链可变区CDR与重链可变区CDR能形成较强的疏水口袋，通过“锁‐钥”结构与抗原表位紧密结合，将有利于抗原‐抗体复合物的形成，也更符合天然抗体识别抗原的模式（图9‐。同时，与单域抗体相比，单链抗体的半衰期将大大延长。为了确定其中和效应，对已进入临床的Remicade（TNF中和抗体）重、轻链可变区DNA片段进行合成，并选择与类单链抗体相同的连接肽构建Remicade单链抗体（S‐Remicade），通过原核表达、纯化，获得Remica ......