三、c-MET扩增-激活依赖于ErbB3的PI3K通路引发耐药

为了证实c-MET的信号扩增是否与获得性吉非替尼耐药相关，实验采用了吉非替尼单独及其联合c-MET拮抗剂继续培养，结果证实HCC827细胞对吉非替尼获得性耐药是由c-MET基因扩增所介导的，对c-MET通路的抑制可恢复其对吉非替尼的敏感性。并且经过对18例获得性吉非替尼或厄洛替尼耐药的肺癌标本检测到4例（ 22% ） c-MET扩增，在获取服药前后配对肿瘤标本的8例患者中， 2例MET扩增在治疗前是不存在的，而出现在吉非替尼/厄洛替尼获得性耐药之后。结果表明c-MET过表达可作为获得性耐药的生物标志物，联 ......