（四）氨基酸取代和插入对 β‐内酰胺酶构效关系的影响

通过获得核苷酸序列和X线晶体衍射使人们对β‐内酰胺酶的构效关系有了更好的了解。Arg164的取代是TEM型酶中最常见的一种，Arg164和Asp179之间通过静电引力和氢键共同维护着Ω环的结构，若产生Arg164 → Ser或His取代，后者较弱的氢键作用和静电引力使得164与179位点之间的结构变松散，催化腔空间扩大，有利于较大分子的底物进入活性中心，因而。在水解过程中对头孢噻肟和头孢他啶等超广谱头孢菌素有较高的亲和力。这些氨基酸的侧链较短且不能与水分子之间形成氢键，从而无法激活水分子引发亲核水解反应。 ......