1988年,Friedman等发现,单纯疱疹病毒(HSV)的反式激活蛋白VP16的缺失或截短突变体(truncated form)具有明显的抗HSV效应。能稳定表达该突变体的细胞对HSV的复制具有明显的抑制作用,即产生了免疫力,提示它可与病毒基因组中的顺式激活序列结合,从而干扰相应的野生型蛋白VP16的激活作用。因此,Baltimore于1988年首先提出“细胞内免疫(intracellular immunization)”这一概念,即将人工构建的一个重组基因导入易感细胞内,表达病毒基因的反义核酸或病毒蛋 ......