由于革兰阴性杆菌的外膜蛋白对大环内酯类、林可霉素和链阳霉素(MLS B)的通透性很低,而导致先天耐药。革兰阳性细菌可通过靶位点修饰酶或灭活酶的作用产生耐药。灭活酶:耐药菌株产生有ere A和ere B基因编码的红霉素酯酶,或通过磷酸化转移酶使大环内酯类结构中的Lactone环消失,破坏大环内酯类抗生素而产生耐药。此外某些菌株产生3‐林可霉素‐4‐克林霉素‐O‐核苷转移酶对林可霉素和克林霉素耐药。 ......