在阿片能受体发现的几年之后,人们一直对一个问题非常困惑,因为以当时的技术水平,并没有在脑内发现吗啡样的小分子物质。很快,到了1975年,也就是阿片类受体发现之后的大约2年,Hughes从动物脑内分离出两种类似的五肽:一种为甲硫氨酸脑啡肽(M‐enkephalin)。和吗啡类似,这些小分子的多肽也有特异性与阿片受体结合的能力。这一序列是阿片肽家族的标志,也是它们与阿片能受体结合及表现阿片样药理活性所必需的。由于所有阿片肽有着相同的N端序列,不同类型阿片肽对于其受体选择性可能主要决定于C端部分的氨基酸序列。三 ......