1979年Goldie和Coldman从细胞增殖动力学角度计算了抗药的机率。在细胞增殖过程中有一定机率突变,导致抗药细胞的产生。但后来的研究表明有些肿瘤细胞在化疗开始时即有抗药性,称为天然抗药性。药物分解酶活性或数量增高.修复机制变异.代谢途径变异细胞保护性基因产物的过度表达或变异影响肿瘤细胞对于抗肿瘤药的敏感性.能够明显影响药物达到肿瘤细胞的宿主正常组织方面的因素,如肾脏和肝脏药物代谢的改变或造血组织对抗肿瘤药物的耐受性等。新作用机制的药物在一定程度上对复发的卵巢癌(紫杉类)、乳腺癌(紫杉类、新的芳香化 ......