[治疗]四、铂类药物的耐药机制

铂类药物的耐药机制包含细胞核内铂浓度不足和铂‐DNA交联后不能诱导细胞凋亡两方面。谷胱甘肽和金属硫蛋白富含硫氨基酸、半胱氨酸和蛋氨酸，铂与硫原子结合而解毒。铂‐DNA交联可被细胞的核苷酸切除修复机制修复，或因DNA核苷酸切除修复机制和旁路复制而耐受。ERCC1在核苷酸切除修复机制中发挥关键作用。核苷酸切除修复机制导致细胞对顺铂和卡铂轻度不敏感。旁路复制指DNA多聚酶β和η能跳过铂‐DNA加成物而继续DNA复制（图9‐。 ......