二、研 发 简 史

1883年，Koch分离出霍乱弧菌。1884年，Ferran首次以“减毒”的霍乱弧菌肉汤培养物制备疫苗，在正在发生霍乱流行的西班牙对大约3万人进行胃肠道外接种，以图保护人群。1928年，Russell开始进行口服灭活霍乱疫苗的研究，但因胆盐引起腹泻所误导的原因而被停顿了近50年。20世纪50年代唯一使用的霍乱疫苗是用酚灭活的霍乱弧菌全菌体制造的，但接种2剂后对严重脱水的防御效率仅约为50%，保护持续时间几乎不超过6个月，不能预防霍乱的传播，并且不良反应大，因此。这一情况促使人们开始重新考虑口服霍乱疫苗的研 ......