1999年,Hamilton等[ 4 ]在植物基因沉默的研究中发现,21~25nt的ds RNA的出现对转基因导致的基因沉默非常重要,而在转基因表达正确的植株中则没有出现。随后,Hammond等[ 5 ]从已发生长链ds RNA诱导RNAi的果蝇S2细胞中提取部分纯化的核酸酶直接用于体外转染,结果发现转染后的细胞在没有长链ds RNA的情况下仍能发生RNAi现象。2001年,Elbashir等利用体外合成的21ntsi RNA在哺乳动物细胞中进行了试验,首次观察到si RNA介导的哺乳动物基因沉默现象[ ......