[概述]三、DNA损伤修复缺陷造成染色体结构的不稳定性

大多数癌细胞都显示不同程度的遗传不稳定性，表现为DNA和染色体损伤、缺失或者重排的速率增高。这些染色体结构的变化可以通过改变原癌基因或者肿瘤抑制基因的表达促进癌症的进程。在大多数情况下，这种遗传的不稳定性是由于控制DNA修复，DNA损伤反应和有丝分裂中染色体行为的调节蛋白发生突变引起的。因此，具有损伤反应缺陷的细胞在DNA损伤水平上升时无法发生细胞周期阻断或凋亡，这使得遗传不稳定的细胞得以继续增殖。但是在含有p53缺失突变的肿瘤细胞中，端粒退化后细胞继续增殖而不发生凋亡。染色体末端暴露后将导致染色体的重排 ......