四、肠化生发生癌变的途径

胃食管反流是引起BE肠化发展的主要危险因素。BE肠上皮化生形成的一个关键转录因子是CDX‐2，即尾型同源盒转录因子家族成员之一，是人体肠道中特异表达的核转录因子，胃肠道发育过程中，在肠黏膜上皮细胞早期分化和维持肠上皮细胞的表达具有重要作用。体外实验表明，在正常食管细胞或BE上皮形成过程中，胆酸尤其是脱氧胆酸，通过NF‐κ B的转录活性和启动子去甲基化作用，诱导CDX‐2的mRNA产生，促使柱状上皮形成，因此胃食管反流造成的炎症可能通过该机制导致化生的形成。36%～48%的食管腺癌及肠上皮化生中发现有Rb基 ......