[治疗]三、达卡巴嗪（氮烯咪胺）和替莫唑胺的耐药机制

达卡巴嗪（DTIC）或替莫唑胺（TMZ）在体内转化为MTIC，MTIC释放甲基，甲基结合于鸟嘌呤6号碳原子上的氧原子，形成O6‐甲基鸟嘌呤（O6‐Me G）。错配修复蛋白识别O6‐Me G，启动细胞凋亡（图9‐。O6‐甲基鸟嘌呤‐DNA甲基转移酶（MGMT）的半胱胺酸残基结合甲基，使O6‐Me G转回成鸟嘌呤，结合甲基的MGMT则失去活性而被泛素化系统降解。因此，MGMT又称自杀蛋白（图9‐。若MGMT缺乏和错配修复机制缺陷同时出现，肿瘤细胞对TMZ不敏感。分析错配修复蛋白表达，发现3例CR和12例PR患 ......