[病例]第六节 动物模型的研究：先天性巨结肠症

1966年，Lane报道了两种无神经节细胞症小鼠，lethalspoting（ls）和piebaldlethal（sl）。两者均为常染色体隐性遗传，前者的遗传基础是EDN3基因的点状突变，后者是因为EDNRB基因的缺失。在杂合子兄妹鼠之间交配后，下一代有1／4鼠将出现酷似人类的先天性巨结肠改变，结肠远端无神经节细胞。Ls小鼠无神经节细胞段长约2mm，sl小鼠无神经节细胞段长约10mm。病变小鼠便秘、腹胀、营养差、体重下降逐渐衰竭死亡。这是非常好的研究动物，容易繁殖并定向定量生产。此类小鼠不但在结肠远端缺乏神经节细胞，而且由于隐性等位基因的影响使毛色变白，容易辨认。病变范围有两种，一种是全结肠无神经节细胞，另一种是结肠中段无神经节细胞。