流行病学及家系调查研究表明SLE的发病有家族倾向,SLE患者第一代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者的家庭。一般认为可能与C型病毒感染有关,患者血清内有多种抗病毒抗体,也有人认为与链球菌或结核杆菌感染有关。全身感染、服用某些药物(如普鲁卡因胺、盐酸肼屈嗪、磺胺类、抗癫类及酚噻嗪类抗精神病药物等)可引起药物性狼疮或使原来的SLE病情加重。