环磷酸腺苷(c AMP)和环磷酸鸟苷(c GMP)是细胞内重要的第二信使,调节和介导机体的许多病理生理过程。其中PDE4主要表达于炎症和免疫细胞,因此,选择性PDE4抑制剂能调节和抑制免疫和炎性细胞的反应。PDE4是中性粒细胞、CD + 8T淋巴细胞和巨噬细胞表达的主要PDE成员,可通过增加炎性细胞c AMP的水平从而降低它们的活性。PDE4抑制剂主要不良反应是恶心、呕吐和头痛等,限制了使用剂量。这些不良反应至少有部分是由于PDE4D同工酶抑制所引起的,而发挥抗炎作用主要是对PDE4B同工酶的抑制,因此,开发PDE4B同工酶选择性抑制剂将可能提高应用剂量和改善疗效,减少不良反应,获得更大的治疗指数。
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