[治疗]第十节 5‐HT 部分激动剂

第一代抗焦虑药的代表药物是甲丙氨酯（mepr obamate，眠尔通），由于其耐受性差和严重的戒断症状，至20 世纪70年代被第二代抗焦虑药苯二氮类（benzodiazepines，BDZs）所取代，成为目前常用的抗焦虑药。为了克服BDZs 的缺点，近年来研发成第三代抗焦虑药，这类药物主要是选择性作用于大脑边缘系统的5‐羟色胺1A（5‐HT 1A）受体，主要为5‐HT 受体的激动剂，也被称为5‐HT 能抗焦虑药。为了寻找新的精神抑制药物，于1968年研究合成，在化学结构上，丁螺环酮不同于以往任何的抗焦虑药或抗抑郁药，而与丁酰苯类抗精神病药相似。丁螺环酮在大鼠实验中能阻断条件化逃避反应，不引起动物强直性体位，另一方面，它可逆转精神抑制药引起的强直性体位。丁螺环酮的出现，如同氯氮平一样，是一种较少有神经系统不良反应的精神药物。在Ⅱ期临床研究中，有10例处于复发状态的精神分裂症住院患者被纳入研究，结果发现，丁螺环酮即使在最大平均剂量1470mg／d 时，也很少出现有效的治疗作用。在这些实验中，丁螺环酮并没有出现镇静、催眠或抗惊厥作用。在一系列双盲、安慰剂对照研究中，丁螺环酮与各种苯二氮类药物和安慰剂进行比较，发现其具有明显的抗焦虑作用，而且没有任何精神抑制药物的不良反应或成瘾性。