[治疗]（三）作用机制

喹硫平与D 2受体只有低‐中程度的亲和力，与5‐HT 2受体具有中‐高程度的亲和力，受体结合特点可参见表3‐2‐2。喹硫平在黑质‐纹状体通路对5‐HT 作用的抑制对A9 区DA神经元产生明显的影响，引起该区D 2受体拮抗的明显减弱而阻止EPSs 的发生，并因较高的5‐HT 抑制而D 2受体拮抗相对较低，几乎不引起催乳素持续升高，但因中脑边缘叶通路的D 2受体拮抗使得A10 区DA 神经元的作用相对减弱，从而减轻精神分裂症的阳性症状。喹硫平在治疗剂量范围内，对突触前5‐HT 1受体的高亲和力所显示的5‐HT 1部分激动作用，可引起中脑皮质DA 通路的DA 水平增强，改善精神分裂症时中脑皮质DA 通路的DA 低水平状况，对精神分裂症阴性症状和认知症状的改善具有重要意义。喹硫平与氯氮平一样，对D 2受体的结合呈“松弛” 状态，更易为内源性DA 所取代，从纹状体D 2受体的快速解离明显降低了EPSs 发生的可能，而从结节‐漏斗部D 2受体的快速解离可解释对催乳素的极少影响。氟哌啶醇治疗时，当D 2受体占有达到65%以上可产生明显的临床疗效，纹状体D 2受体占有大于72%时，EPSs 发生率显著增高，纹状体D 2受体占有大于78%时，高催乳素血症的发生率显著增高。喹硫平在产生临床疗效和EPSs、高催乳素血症改善时，单剂量给药后，显示对D 2受体的占有为58%～64%，仅维持2～3小时的高亲和特性，至12小时时已降到极低水平（Kapur 等，2000）。喹硫平对不同的脑区具有相对的选择性，如在纹状体和颞叶D 2／D 3受