7.3 焓-熵补偿作用

焓和熵对结合能的贡献可大可小，可正可负，取决于配体和受体结合前后的状态。配体与受体形成复合物是个复杂过程，包括多个环节：一些极性基团为参与结合要先去除溶剂分子（去水合作用）。为了暴露出被掩盖的亲脂性（疏水性）基团或片段以参与疏水-疏水作用，规则排布的溶剂分子（水分子）离开疏水表面进入大体积水的无序状态。柔性配体和受体结合部位为了构象的相互适配而限制在某种“活性”的构象，降低了构象自由度。结合后的配体和受体，被限制和束缚在复合物中，失去平动和转动的自由度。结构优化就是基于受体的三维结构特征，在适当的部位配置适宜的基团，克服焓-熵补偿作用，提高结合能。