[并发症]第六节 氯氮平的其他突出不良反应的病理生理机制及其防治

氯氮平作为目前治疗难治性精神分裂症的主要有效药物，疗效方面在被充分肯定的同时，复杂而棘手的药物不良反应也同样困扰着精神科医生。除代谢障碍和过度镇静不良反应外，其他突出的不良反应也越来越受到人们的重视，如流涎、便秘、麻痹性肠梗阻、粒细胞缺乏症、强迫症状、癫痫以及撤药反应等。对这些不良反应的病理生理机制及防治理论的深入了解将有助于进一步合理应用这一精神分裂症治疗利器。毒性代谢产物假说:Gerson等认为,氯氮平在人体肝脏或其他组织内，在一个或几个细胞色素P450同工酶的作用下，生成以N‐去甲氯氮平为主的代谢物，而N‐去甲氯氮平，N‐氧化氯氮平作为氯氮平的代谢产物，与母体氯氮平一样对骨髓细胞有毒性作用。