顺铂的亲核氨基可与水分子作用产生大量的自由基,造成线粒体和细胞膜等氧化应激性损伤。另外,顺铂还可诱导一氧化氮合酶活性升高,促进NO生成,后者既可与超氧化物阴离子反应成大量羟自由基,又可使蛋白中的酪氨酸硝基化,从而抑制超氧化物歧化酶(SOD)活力,加重细胞损伤。采用一次性注射大剂量顺铂的方式,可以诱导急性肾损伤大鼠模型,表现为肾衰竭,肾小管上皮细胞水肿、坏死和脱落等病理改变,检测肾组织内SOD活力及还原型谷胱甘肽(GSH)含量降低而丙二醛(MDA)含量明显升高。由大鼠尾静脉注入人的变性血红蛋白,为使动物血管扩张便于作尾静脉注射,可将大鼠放置在50℃的环境中数分钟,变性血红蛋白剂量为2.0g/kg体重。
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