药物溶液中析出结晶也存在亚稳区,图1‐12为药物在溶剂中溶解度与温度曲线示意图。例如:药物溶液处于A状态,从溶液中析出微小晶粒可有三条途径。按图1‐12中溶液A恒温下蒸发浓缩至B ′(平衡饱和溶液浓度C e),按理论应有药物晶粒析出,而实际没有,需继续蒸发经过饱和区,至C ′浓度时有晶粒析出,此为该溶液的析晶浓度(C k),因此析晶条件是需一定过饱和度(Δ C k = C k - C e),亦称临界过饱和度。这是由于从溶液中开始析出的晶核很小,微小晶核熔点下降,溶解度增加,所以新析出来的微小晶核很快融化掉或溶解掉。要得到微小晶核析出就需要一定的临界过饱和度或临界过冷度,这就是溶胶微粒形成的热力学条件。
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