7.4 药物分子设计中的焓与熵

配体由游离状态变为受体结合状态，焓的变化是那些非共价键结合的数量和强度的总量度，但是由于过程复杂，之间的关系难以预测。氢键的给体和接受体在结合前与水分子形成氢键，为了形成复合物，要去水合而损失了焓，配体分子参与氢键结合的原子或基团的构象、方向和距离是否适于形成最佳结合状态，有许多不确定性。例如，优化抗疟药靶标plasmepsin Ⅱ的抑制剂的结构，用等温滴定量热法（ITC）测定先导物R ＝ H的Δ H为-25.1kJ/mol，优化右边的苯环上的取代基，R ＝ 3-OH，H=-36.9kJ/mol, R ＝ 4-OH，H=-38.5kJ/mol.在结构优化中，可根据化合物的配体效率和焓效率的变化趋势与差异，判断焓和熵对结合的相对贡献。