[概述]三、缺氧在基因表达水平调节肿瘤转移的机制

缺氧诱导的点突变、缺失、和基因扩增可通过多种机制促进肿瘤转移的发生和发展。但转移过程的复杂性预示其在基因水平被多种因素所调节。几个诱发转移表型的基因已被鉴定，然而对转移在基因水平的调控也可通过特定基因的失活实现（转移抑制基因）。这些调节基因包括原癌基因和肿瘤抑制基因及涉及信号转导、DNA复制、细胞周期调节、DNA修复和凋亡的基因。首先，缺氧可在原癌基因转染的细胞内诱导凋亡的产生，进一步引起基因的改变，如肿瘤抑制基因TP53的丢失或凋亡抑制蛋白Bcl‐2的过度表达。这些观察现象表明缺氧在肿瘤中产生一种选择压力使得丧失了凋亡能力的细胞亚型扩增。;同正常细胞一样，肿瘤细胞对于缺氧应激的反应是增加特定基因的表达。这些基因产物包括几种功能族蛋白，如糖转运子、糖酵解酶、糖调节蛋白、受体、生长因子、血管生成因子、血管通透性因子、调节血管扩张因子和肿瘤抑制基因及原癌基因产生的蛋白、转录因子、维持氧化还原平衡的蛋白和参与信号转导通路调节的。8、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体和尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活因子受体。当将其通过皮内注射于BALB／c‐nu／nu小鼠体内时可刺激血管生成，通过静脉注射于BALB／c‐nu／nu小鼠体内时可增加肺转移的形成。转移效率随着缺氧时间的延长而增加。