[生理学]2﹒炎性细胞因子与神经精神障碍的通路

长期的临床观察发现，抗抑郁药能有效缓解因免疫系统激活所致情绪和行为症状，已有充分证据显示炎性细胞因子可影响现行抗抑郁药所调节的神经递质和神经内分泌通路，并与抑郁和其他应激相关障碍的病理生理机制有关，这种发生于中枢神经系统的作用及其传出通路为我们提供了观察免疫激活所致神经精神障碍的病理生理基础的方法。但研究发现，细胞因子包括IFN‐α可减少5‐HT 的可利用度，其作用与细胞因子调节的吲哚胺2，3‐二氧化酶（indolakylamine 2，3‐dioxygenase，IDO）表达的增强有关，IDO 主要影响色氨酸代谢如将5‐HT 转化为3‐氨茴酰丙氨酸（kynurenine），色氨酸是主要的5‐HT前体物质，色氨酸耗竭与心境障碍患者病情的恶化有关，同时，已有充分证据显示抑郁患者大脑的5‐HT 明显减少，与IFN‐α长期使用有关的重性抑郁障碍的发生也与血清色氨酸浓度降低密切相关，并很可能是IDO 作用增强的结果，与细胞因子所致5‐HT 可利用度下降可能引起抑郁发生的观点完全一致。 （3）对HPA 轴的影响：炎性细胞因子对HPA 轴的影响与抑郁患者HPA 轴的变化有着一致的研究结果，包括CRH 和可的松浓度增高、组织对糖皮质激素敏感性减低。细胞因子在多个层面激活HPA 轴而使糖皮质激素释放增加，但最主要的细胞因子激活通路是下丘脑室旁核CRH 产物的刺激。CRH 作用增强与细胞因子所致抑郁及其相关行为改变有关，CRH 在动物研究中的行为效应与抑郁患者的临床表现十分相似，如食欲改变、活动变化和睡眠等，重性抑郁障碍患者常表