[病理生理]三、依赖导致的神经可塑性变化

慢性用药可导致神经元结构的改变。例如，长期使用苯丙胺类药物能增加NAc 的mediumspiny 神经元树突棘数量及皮层锥体细胞数量，重要的是这些变化在停药后持续至少1个月。目前认为上述变化可能是突触可塑性变化（如LTP）所导致的结构性变化。有研究报告，将阿片受体激动剂PLO17 放入人工脑脊液中，能增加海马脑片齿状回L TP的幅度，而纳曲酮能阻滞LTP 的诱导，随后的研究也有类似的发现，认为吗啡能易化CA1 突触的可塑性。有报道，给活体老鼠单次使用可卡因后，鼠脑VTA 内谷氨酸能神经末梢和多巴胺神经元之间的突触传递增加。认为可卡因增加谷氨酸神经元传导是通过增加谷氨酸对VT A 多巴胺神经元突触后的作用实施的。由于谷氨酸的增加突触后效应与发生在海马及其他脑区的L TP 形成机制相似，故推测可卡因导致某些持久的神经元可塑性改变与LTP 形成有相似的分子基础。