因灰黄霉素与口服避孕药(如炔诺明、甲地孕酮、乙酸孕酮等)合用可引起行经期间出血、经闭等。苯妥英钠能促进肝微粒体酶的活性,使灰黄霉素在体内代谢加快,以致药效减弱。如必须同服,两药应间隔3~4小时服用或者适当增加灰黄霉素的剂量。因该药系脂溶性,若服药期间进食大量脂肪,血液中的药物浓度便会成倍增高,从而增加其毒性。