二、Ras 蛋白的结构

这里C代表半胱氨酸，A代表脂肪族氨基酸，X代表任何氨基酸。因此，FT是翻译后修饰的关键酶，也是抗Ras抗肿瘤药物设计的主要靶点。Ras蛋白的许多突变都已经被系统地研究过了，其中研究得最多与肿瘤发生有关的突变是G12V、G12R和Q61L。与野生型的Ras蛋白相比，这些突变Ras的总的结构并没有发生明显改变。通过对GAP和GAP‐Ras复合物的三维结构分析，发现GAP上的精氨酸残基插入Ras蛋白的活性位点，并与氟化铝相连，而氟化铝一般认为是模拟γ‐磷酸基团的。因为无论是Gln61还是Gly12发生突变，均影响Ras与GAP精氨酸的结合，导致GAP‐Ras复合物催化中心的构象发生异常改变，从而影响Ras的正常催化活性。