三环和四环类抗抑郁药与镇静安眠药物如巴比妥类、水合氯醛、苯二氮类、乙醇合用,由于增加了中枢神经系统的抑制作用、肾上腺素能受体阻断和直接的扩张作用,可加深中枢神经系统的抑制,引起低血压或过度的嗜睡、镇静作用。以外此类药物会降低三环类药物的血药浓度,加速了三环类药物的代谢,从而降低了三环类药物的疗效。多数的选择性5-羟色胺再摄取抑郁剂,如氟西汀、氟伏沙明,对细胞色素P450酶有抑制作用,若与三环类抗抑郁药合用,可增加两者的血浆浓度,出现惊厥,不良反应增加。四环类的马普替林与氟西汀合用,两者血药浓度均增高,不宜合用。
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