叶酸可诱发癫痫发作,一些抗惊厥药(如苯妥英)有抗叶酸活性的作用。最初评价拉莫三嗪(lamotrigine)可以作为一种抗惊厥药的前提是因为其可以抑制二氢叶酸还原酶而抑制叶酸的活性,以达到抗癫痫的药效。 1993年,Smith 和他的同事认为,很有必要评估抗癫痫药效能的测评指标,这可能比抽搐发作频率更敏感。运用交叉给药设计,研究者给81名混合性癫痫患者加用拉莫三嗪,这些患者已经接受了酶诱导的抗癫痫药(n=56)或同时接受了酶诱导剂和丙戊酸盐(n =25)。主要疗效变量是抽搐发作频率;在次要疗效指标中,变量是个人主观体验的发作严重程度、焦虑、抑郁、自我评价、控制力、快乐感和心境。结果却是矛盾的,接受拉莫三嗪和安慰剂患者的抑郁程度没有差异,但是应用拉莫三嗪的患者具有显著更高的快乐和控制(即可察觉的内在控制力)水平。研究者得出结论,拉莫三嗪对于情绪有影响,此作用独立于其抗惊厥药效。虽然在自我评价、控制力和快乐感方面有改善,但在焦虑和抑郁方面没有类似效果,作者对此没有作出解释。
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