1882年Burton在美国首次合成了丙戊酸,随后用作有机溶剂。当单独用化合物来抑制癫痫发作时,他发现那个化合物没有抗癫痫的特性,当溶于丙戊酸时则有抗癫痫的活性,因此他得出结论:具有抗癫痫作用的是溶剂— — —丙戊酸,而不是试验药品本身。1966年,Lambert所发表的研究表明,丙戊酸盐(valproate)是第一个作为研究选择的心境稳定剂。现在,丙戊酸盐、双丙戊酸盐以及其他剂型治疗躁狂已在绝大多数发达国家得到批准。