第八章 QSAR研究方法及结构优化

当前基因组学和蛋白组学研究不断深入，被解析的蛋白质三维结构也越来越多。但对于许多与药物开发有关的重要靶酶或受体蛋白却进展较慢，其原因主要在于它们常常是存在于细胞膜的蛋白，很难培养晶体并进行解析。例如，G‐蛋白偶联受体家族作为一大类药物的重要靶点，目前还只能通过其同源蛋白推测其三维结构。在这种情况下，只能通过“基于配体的药物设计”这种间接的方法，从研究配体的三维结构信息入手，推测配体与靶点的作用方式并以此指导我们的药物分子设计。定量构效关系作为现代药物设计的重要研究方法，其萌芽可追溯到19世纪中叶。下面将对目前应用较多的定量构效关系方法进行介绍。